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发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 09:27:23 2019, 美东) 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的C 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练 练口语呢。。。 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好 拿了一个五年的grant，就买了房子，扎根在美国农村了。 起先几年做的是理论研究，就是雌激素如何调控基因表达的。这个五年的grant，正好 是我们转型的时候，从理论研究转向药物筛选。我们一直用electrophoretic mobility shift assay做雌激素受体和DNA结合的，这个assay后来发展成合适药物筛选的 fluorescence polarization microplate assay--要是一个小分子能破坏这种结合，就 能控制基因表达，这个小分子理论上就可能是药物呢。当时NIH鼓励这种应用性研究， 一个学生把以前的又笨又费时费力的electrophoretic mobility shift assay搞成了简 单的可用仪器来检测的fluorescence polarization microplate assay，毕业了。我上 手，把它再变成能对付成千上万个样品的High throughput assay，成了真正的药物筛 选模式。没有自动加样系统，只好用liquid handler“手动”筛选了一万个左右的 compound，还拿到了一个真的能阻止雌激素受体和DNA结合的compound。。。文章还没 送出去呢，钱没了。。。学校通知layoff，老板说他自己口袋掏钱，以gift形式给我和 家人。我看看女儿马上要上大学，手里有朋友公司的offer，就谢绝了老板的好意挽留。 在朋友公司里过了两年，工作不合适我的性格，也不是我的专长，就开始出来找制药行 当的机会。我在美国的同学朋友多，都愿意帮忙。不敢找博士学位的，只找硕士学位的 。一下子内推了几个位置，onsite interview完，BMS因为全公司冻结，看着到手的两 个位置被人事处咔嚓了。。。Novartis的运气好点，给了八万四的offer，外加10-15% 的bonus。。。interview刚回来，大学老板打电话请我吃饭，顺便摊牌：你找公司位置 ，我推荐信连你是博士都不说，提心吊胆就怕他们打电话问我，说漏了嘴。。。现在我 的grant renewal结果出来了，有钱了，基本都是你做的，文章也发了，杂志一般，还 被同行挑选出来进了faculty 1000，主要因为这是第一个能组织雌激素受体和DNA结合 的compound，算一个突破。。。你回来吧，这个compound potency明显不够，不可能作 药的。学校买了大的compound library,我们接着筛药。我没那么多钱给你，五万块。 。。 回家看着太太，说：我要走，你也得换工作，还得卖房子。那边钱多开销大，我那点工 资房子买不起。。。唯一的好处就是离女儿近。。。讨论了一下，太太说：你看看哪边 你更舒服一些。我说那边我是高级技术员，任何老板都能指挥我；这里我是实验室的技 术大拿，实验台上我说了算；这里有五年稳定期，要是还搞议论五年的grant,我们基本 就不用担心儿子的大学学费了，最坏去Walmart打工也能挣我们自己的生活费，但那边 不知道啊（听朋友说，那边雇我的老板一年后跳槽了）。这不，最后和太太赌了一把， 留在了农村。 这一筛药又是五年。实验室一个学生主打，我把接下来需要的第二轮筛选assay搞到合 适对付几千个compound的规模。终于找到了一个可以到药物级别的化合物。可NIH renew grant，药物筛选难拿钱啊。在另一个政府机构拿了个三年的grant，继续药物 development。而我还得继续偏理论的方向。当时正好是CRISPR应用技术风起云涌，而 乳腺癌的抗药性与雌激素受体的特定突变的关系被两家实验室发现。我们的第一感觉就 是我们的compound要有吸引力，就必须证明能对付这些抗药性突变。把过去几十年学来 的技术拿出来，汇总到最新的CRISPR上，想在细胞水平做一个基因的两个拷贝的双突变 。。。好多实验室想做这个突变，没做出来。老板当时也担心CRISPR/HDR技术不成熟， 效率低下，报道的拿到单拷贝突变的概率是千分之一，而我的双拷贝突变更难。。。我 找到了一个特殊窍门，花了三个月时间说服老板。终于拿到了要的克隆，证明了我们筛 选出来的化合物能对付乳腺癌的抗药性突变。。。grant再交上去，是第三轮renewal， 也是最后一轮了，终于拿下了，又可以混五年了（现在算，就两年了）。。。 这个化合物很有效，可发现专利被人申请了。人家不知道杀那一型的乳腺癌细胞，有了 专利也不做了。我们却没有机会拿专利了。。。生物实验室自己不会合成compound，以 为就这么搞五年也完蛋了。。。去年化学系来了个rotation的研究生，对我们做的研究 太有兴趣了，就来作rotation一个月。和我们相处不错，回去后就研究人家专利的漏洞 ，自己合成新的化合物，我帮他检测活性毒性，然后改进。。。经过差不多十轮合成评 估，终于找到一个更好的也不在人家专利范围内的compound。。。 老鼠模型做完了。毒性没有问题，所有转移后的抗药性乳腺癌细胞都能在7-14天干掉。 找了一家小公司来推销。公司一边给我们一些钱做机理的研究，一边做临床前的一些准 备。。。也顺带验证了我们的数据。。。 给领导说：谢谢你当年没有因为高点的工资逼我去公司。现在我们离退休就只隔着儿子 两年的大学学费了。现在的经费正好够我完成这个任务。等儿子大学毕业，你想退休就 退吧。反正专利没我的份，发财是没指望了。到时候我看情况，没经费了我只能退；有 经费的话，如果药物进展不错，我可能有兴趣继续玩下去。。。 -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: pokerjack (jack), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 10:18:01 2019, 美东) 写的不错，看看我这篇如何 发信人: pokerfuker (mike), 信区: Joke 标 题: 我筛出来的一个compound 发信站: BBS 未名空间站 (Fri Mar 3 12:11:13 2017, 美东) 01年的时候，我从平顶山卫校毕业，用MD的头衔，在美国50名左右的医学院找到了 postdoc的位置。之后的两年里我专心考board，在科研上产出很低。03年的时候，我被 告知，虽然board考的非常好，但美国不承认卫校的MD学历。无奈之下我只好放弃了从 医之路。于是在科研的道路上一走10多年。 04年的时候，老板拿了NIA的一个大PO1 grant。几个中心一起做端粒的研究。当时这个 概念炒得很火。我们lab主要负责药物筛选。化合物库是默克的。默克当时用这个库筛 出了几个一型糖尿病的小分子，做得很成功，但用完后，这个库就废了。大概有13万多 个compound吧。我的任务就是从这13万多个compound里面筛选出有用的，用于抗衰老的 研究。 我先做酵母模型，做了1年多吧，筛出了几个化合物，这些化合物可以显著影响酵母衰 老模型。但并不作用于端粒，因而老板并不十分高兴。我用我有限的有机化学知识，归 纳出了这几个看似截然不同的化合物的共同点，并与当时已经筛出的一些化合物做比对 ，再通过生化验证，终于证明这一类带巯基苯环的化合物作用于SIRT2通路。我又从各 个公开的库里面，搜集了700多个类似的compound，做进一步筛选。有了lead，接下来 就是真正的体力劳动。700多个compound喂老鼠，杀老鼠，一干就是8年。 14年的时候，我成功的找到了3个化合物，灌喂这三个化合物的老鼠，都活了8年。其中 有2个compound，虽然可以让老鼠长寿，但却是老鼠全身长满肿瘤，所以我们就放弃了 。剩下的一个compound，除了导致轻微的生殖系统畸形，没有显著的副作用。我把这个 化合物命名为SH8，意即鼠活8 我把十几年的科研成果写成了一篇3页的paper，投稿Science，Nature，Cell三个权威 性的杂志，却没想到，它们以“实验数据造假，与常识相违背”为由，在几天之内拒绝 了我的稿件。有几个政府机构在我投稿后的几天里，调查了我的老板，并间接地询问了 我的情况。我在中国的亲戚，也接到了类似背景调查的电话。这其中有什么黑幕我不敢 想，也不敢问。 16年感恩节前夜，我终于离开了我工作15年的实验室。只带走了一个用旧了的鼠标垫。 -- ※ 修改:·pokerjack 於 Nov 30 10:22:37 2019 修改本文·[FROM: 152.] ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 152.]
发信人: qqst (要小心), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 10:48:35 2019, 美东) 赞！我一个不做生物的也常看你的文章 -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 24.]
发信人: paojiao (paojiao), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 15:05:38 2019, 美东) 老哥，我们这些后来人一直读你的文章 最好的劝退，朴实，不带吓唬和吹嘘 了八万四的offer，外加10-15%的bonus你这是哪一年啊？ -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 2600:6c40:4c00:]
发信人: benxiong811 (ben), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 16:08:21 2019, 美东) 老哥哥你好久不见，我也冒泡给你问个好！ 【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】 : 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语 : 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的 C : 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练 : 练口语呢。。。 : 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆 : 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不 : 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美 : 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财 : 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的 : 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好 : ................... -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 184.]
发信人: iworm (昵称), 信区: Biology 标 题: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 16:26:11 2019, 美东) 写的真好 很励志 努力 -- ※ 来源:· 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 2a0c:5bc0:40:2e]
发信人: evans2 (evans), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 19:36:39 2019, 美东) 有朝一日发财了，可以迅速退休 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市，前后20年，最后几个长期的白人高级薄厚都 拿了点药物公司的股份，变现后，直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭，继 续薄厚。 【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】 : 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语 : 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的 C : 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练 : 练口语呢。。。 : 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆 : 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不 : 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美 : 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财 : 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的 : 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好 : ................... -- ※ 修改:·evans2 於 Nov 30 19:42:03 2019 修改本文·[FROM: 50.] ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 50.]
发信人: goretex (GORE-TEX), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sat Nov 30 20:17:43 2019, 美东) 为啥不搞个robotics呢？这么手动搞完全是浪费生命，拿活人当猴子使啊 【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】 : 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语 : 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的 C : 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练 : 练口语呢。。。 : 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆 : 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不 : 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美 : 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财 : 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的 : 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好 : ................... -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 73.]
发信人: snowyday (买买提Fuckty), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sun Dec 1 16:02:40 2019, 美东) 老哥还好吧 【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】 : 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语 : 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的 C : 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练 : 练口语呢。。。 : 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆 : 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不 : 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美 : 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财 : 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的 : 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好 : ................... -- ※ 来源:·BBS 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 75.]
发信人: kdmh (Evil Hunter), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sun Dec 1 19:03:30 2019, 美东) 专门来点个赞！ 【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】 : 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语 : 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的 C : 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练 : 练口语呢。。。 : 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆 : 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不 : 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美 : 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财 : 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的 : 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好 : ................... -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 73.]
发信人: kdmh (Evil Hunter), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Sun Dec 1 19:04:12 2019, 美东) 这对黄人也太残酷了。 【 在 evans2 (evans) 的大作中提到: 】 : 有朝一日发财了，可以迅速退休 : 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市，前后20年，最后几个长期的白人高级薄厚都 : 拿了点药物公司的股份，变现后，直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭，继 : 续薄厚。 : C -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 73.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:23:41 2019, 美东) 很好。。。看得出是同行。。。:))). 【 在 pokerjack (jack) 的大作中提到: 】 : 写的不错，看看我这篇如何 : 发信人: pokerfuker (mike), 信区: Joke : 标 题: 我筛出来的一个compound : 发信站: BBS 未名空间站 (Fri Mar 3 12:11:13 2017, 美东) : 01年的时候，我从平顶山卫校毕业，用MD的头衔，在美国50名左右的医学院找到了 : postdoc的位置。之后的两年里我专心考board，在科研上产出很低。03年的时候，我被 : 告知，虽然board考的非常好，但美国不承认卫校的MD学历。无奈之下我只好放弃了从 : 医之路。于是在科研的道路上一走10多年。 : 04年的时候，老板拿了NIA的一个大PO1 grant。几个中心一起做端粒的研究。当时这个 : 概念炒得很火。我们lab主要负责药物筛选。化合物库是默克的。默克当时用这个库筛 : ................... -- ※ 修改:·midwestPstD 於 Dec 2 10:24:52 2019 修改本文·[FROM: 130.] ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:25:33 2019, 美东) 哦。。。多谢捧场！ 【 在 qqst (要小心) 的大作中提到: 】 : 赞！我一个不做生物的也常看你的文章 -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:26:49 2019, 美东) 十年前的事了。。。那我算没有白写。 【 在 paojiao (paojiao) 的大作中提到: 】 : 老哥，我们这些后来人一直读你的文章 : 最好的劝退，朴实，不带吓唬和吹嘘 : 了八万四的offer，外加10-15%的bonus你这是哪一年啊？ -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:27:52 2019, 美东) 谢教授！一直在别处玩呢。。。 【 在 benxiong811 (ben) 的大作中提到: 】 : 老哥哥你好久不见，我也冒泡给你问个好！ : C -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:28:52 2019, 美东) 就是不要对自己对未来期望太高。博士后的日子不是自己能把握的。 【 在 iworm (昵称) 的大作中提到: 】 : 写的真好 很励志 努力 -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:31:23 2019, 美东) 要指望这样发财，不如买lottery... 我想我要说的是：千万别赌这样发财。回头看，我幸好自己投资早，领导也愿意走出家 门帮忙。。。 【 在 evans2 (evans) 的大作中提到: 】 : 有朝一日发财了，可以迅速退休 : 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市，前后20年，最后几个长期的白人高级薄厚都 : 拿了点药物公司的股份，变现后，直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭，继 : 续薄厚。 : C -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:32:36 2019, 美东) 大学实验室的那点经费，没有可能的。只能指望大学搞一个HTS facility,才有可能。 【 在 goretex (GORE-TEX) 的大作中提到: 】 : 为啥不搞个robotics呢？这么手动搞完全是浪费生命，拿活人当猴子使啊 : C -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:33:37 2019, 美东) 还在混。。。就盼儿子能准时大学毕业，找到工作后自立。。。 【 在 snowyday (买买提Fuckty) 的大作中提到: 】 : 老哥还好吧 : C -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
发信人: midwestPstD (中西部博士后), 信区: Biology 标 题: Re: 理想和现实 发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 2 10:34:06 2019, 美东) 谢！ 【 在 kdmh (Evil Hunter) 的大作中提到: 】 : 专门来点个赞！ : C -- ※ 来源:·WWW 未名空间站 网址：mitbbs.com 移动：在应用商店搜索未名空间·[FROM: 130.]
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